Pendant qu'une survit , un meurt. Izzie se réveille de son attaque cardiaque mais George ne parvient pas à survivre, petit à petit tous les chirurgiens du SGH apprennent que John Doe c'est George O'Malley. Cependant, Lexie n'y croit pas, et elle donne de faux espoirs à tout l'équipe. Mais une personne sera deviner si John Doe est George c'est son ex femme, Callie Torres. Alex encore sous le choc de ce qui vient d'arriver à Izzie, ne veut pas encore lui dire que George est mort. Mais quand il l'a voit sans cesse en train de laisser des messages sur la boîte vocale de George, il doit lui dire et c'est avec l'aide de Callie qu'Alex lui dira tout mais cependant Izzie ne semble pas tout comprendre. Toute l'équipe chirurgicale du SGH a du mal a se remettre au travail surtout Bailey. A peine George partit , on parle déjà de dons d'organes et de transplantations, cependant la mère de George ne peut faire un tel choix donc elle donne ce choix à Callie. Cristina & Owen se rapprochent. Izzie va voir George dans la chambre où il repose, elle s'effondre comme jamais sous le regard de Meredith & d'Alex. La rumeur court que Derek va être promut Chef de Chirurgie du Seattle Grace. Durant l'enterrement de George , Izzie s'en va mais ... elle s'éprend d'une crise de fou rire, car elle trouve la situation très absurde et ça entraîne un fou rire général entre Izzie , Alex , Meredith & Cristina. Izzie a toujours un cancer mais elle n'est plus une patiente chirurgicale donc elle peut rentrer avec son mari mais doit revenir dans 20 jours. Pour adoucir leurs peines , Meredith & Derek font l'amour partout et n'importe quand. Chacun sa façon d'oublier. Alex & Izzie les surprend et Derek leur donne la clé de la caravane, leur nouvelle maison.